主要都市から乗り換えなしで上高地バスターミナルまで直行できるのが、アルピコ交通などが運行する直行高速バス「さわやか信州号」をはじめとする長距離路線です。大きな荷物をトランクルームに預け、座席に座ったまま終点まで直行できる手軽さは他の交通手段を圧倒します。
特に人気を集める新宿発の上高地直行バスは、バスタ新宿から昼行便と夜行便の双方が運行されており、登山客から一般観光客まで幅広い層に利用されています。また、関西方面からは大阪や京都発、中京圏からは名古屋発の直行バスが運行されており、いずれも乗り換えの手間をかけずに現地へアクセスできる強力な足となっています。
さわやか信州号の2026年予約において特に注意すべき点は、予約受付開始のタイミングです。通常、乗車日の1ヶ月前同日（プランによってはそれ以前の先行予約枠）からWeb受付がスタートしますが、7月の夏山開き、8月のお盆休み、10月の紅葉最盛期における週末便は、受付開始からわずか数分で満席に達することも珍しくありません。
利用者の間で意見が分かれる上高地行き夜行バスの評判については、「朝イチの静寂に包まれた大正池や明神池を堪能できる」「山中での行動時間を最大限に確保できる」という絶賛の声がある一方、「車中泊による睡眠不足で翌日のトレッキングに響いた」という感想も見られます。近年は独立3列シートやプライベートカーテンを備えた車両も増えているため、快適性を重視する場合はシートタイプの選択にこだわるのが賢明です。
