菜々緒の恋愛遍歴において、もっとも後味の悪い結末を迎えたのが、タレントのJOYとの関係でした。2013年7月、西川貴教との破局からわずか数ヶ月後、『FRIDAY』が2人のマッサージデートとお泊まり連泊をスクープしました。
高身長同士のお似合いカップルとして話題を呼んだのも束の間、事態は思わぬ方向へと急展開します。フライデー発売とほぼ同時期に、JOYがグラビアタレントの今井華とも親密関係にあったことが発覚し、まさかの「二股疑惑」へと発展したのです。
当時、菜々緒は自身のTwitter（現X）で以下のような含みを持たせた投稿を行い、ファンの間で大きな波紋を呼びました。
「私はただ、真面目に仕事をして、大切な人たちと過ごしたいだけ」「裏切りは許せない」といった趣旨のメッセージを発信（後に削除）。現場関係者の証言によると、菜々緒はJOYの不誠実な態度に激怒し、報道直後に一切の連絡を絶って関係を清算したといいます。
SNSやネット掲示板では「菜々緒を裏切るなんて信じられない」「即座に切り捨てる姿勢がかっこいい」と、菜々緒の潔い決断を支持する声が圧倒的でした。嘘や不義理を絶対に許さない彼女のパーソナリティが浮き彫りになった象徴的な事件です。
