本作のドラマツルギーを決定づけているのが、一筋縄ではいかないヴィランたちとの歪んだ関係性だ。その筆頭が、肥大化した脳を持つ天才チンパンジーのモジョ・ジョジョである。彼は単なる悪党ではない。かつて研究所で助手を務めていた「長男」とも呼ぶべき存在であり、ガールズ誕生の引き金となるケミカルXの爆発を引き起こした張本人でもある。ガールズにとってモジョは倒すべき敵であり、ある意味で血を分けた兄のような業を背負っている。
悪魔的なオネエ言葉と冷酷な精神攻撃を併せ持つ「カレ（HIM）」や、泥棒稼業に生きるファジー・ラムキンズ、さらにはガールズの遺伝子と粗悪なゴミから生み出された男子版対抗組織「ラウディラフボーイズ」など、敵側のバリエーションも極めて前衛的だ。勧善懲悪の枠組みにとどまらず、時に共闘し、時にくだらない日常のトラブルで衝突するこの相関図こそが、物語に底知れぬ奥行きを与えている。
