どれほど優れたシミ抜き剤であっても、衣類の素材や汚れの種類によっては使用を避けるべきケースがあります。知らずに使ってしまうと、シミが消えるどころか生地の風合いが損なわれ、元に戻らない縮みや変色を引き起こします。
使えない素材の代表格が「シルク（絹）」と「レーヨン」、「キュプラ」、「アセテート」などの再生繊維・半合成繊維です。これらの素材は水に濡れるだけで繊維が膨潤し、強度が著しく低下して縮みや水ジミ（ウォータースポット）を発生させます。また、和服や皮革製品、ゴム、水洗い不可の表記があるデリケートなウール製品、金属加工が施された特殊な衣類への使用も厳禁です。
汚れの性質別に見ると、ライオンシミとりレスキューの効果が劇的に発揮される領域と、限界を迎える領域は明確に分かれています。
・落とせる汚れ（水性・油性）： しょうゆ、ソース、コーヒー、ジュース、紅茶、血液、焼肉のタレ、ケチャップ、カレー、マヨネーズ、口紅、ファンデーションなど
・落ちない汚れ（不溶性・化学反応系）： 泥・泥水、墨汁・書道液、油性ボールペン、万年筆のインク、毛染め液、マニキュア、サビ、絵の具、修正液など
例えば、転んで付着した泥汚れや、書類作業中に誤って引いてしまった油性ペンの跡は、シミ取りレスキューでは落とせません。無理に処置しようとするとインクが布地全体に滲み広がるリスクが高いため、専門のクリーニング店へ持ち込むのが賢明な判断です。
